紅細(xì)胞壽命是反映紅細(xì)胞破壞最早、最直接的指標(biāo)[1]，是紅細(xì)胞破壞增加的定量指標(biāo)，能反映導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加的各種疾病的病情，與膽紅素、網(wǎng)織紅等其它反映紅細(xì)胞破壞增加及代償增生類指標(biāo)相比，具有敏感、及時(shí)、精準(zhǔn)這三大突出優(yōu)勢(shì)，是一項(xiàng)重要的基礎(chǔ)生理指標(biāo)。
CO呼氣試驗(yàn)法測(cè)定的紅細(xì)胞壽命可在溶血發(fā)生后2-4小時(shí)即可體現(xiàn)出陽性反應(yīng)（紅細(xì)胞壽命值縮短）[2]，這一及時(shí)性對(duì)于需要馬上知道紅細(xì)胞破壞速率的急重癥患者的診療具有其它溶血指標(biāo)不可替代的臨床價(jià)值。且該方法快速檢測(cè)RBCS可直接早期反映有無溶血及其嚴(yán)重程度。[1]
開放呼氣式CO呼氣試驗(yàn)法操作簡(jiǎn)便、受試者“一氣呵成”，快捷準(zhǔn)確，且可動(dòng)態(tài)檢測(cè)RBCS。目前已被美國(guó)兒科學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦為新生兒臨床有無溶血、高膽紅素血癥診斷的檢測(cè)手段[3]。《紅細(xì)胞壽命測(cè)定在血液系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》也推薦開放式CO呼氣試驗(yàn)法作為臨床紅細(xì)胞壽命(RBCS)測(cè)定方法。[1]
根據(jù)《紅細(xì)胞壽命測(cè)定在血液系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)（2019）》，該共識(shí)推薦RBCS（紅細(xì)胞壽命）正常值范圍為70～140d,且推薦RBCS（紅細(xì)胞壽命）的溶血判定值為：
RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為50～70d時(shí)，提示有溶血；
RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值為＜50d時(shí)，確診溶血發(fā)作，且RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值越小，溶血越嚴(yán)重。[1]
適用于各種疾病合并溶血的診斷及鑒別診斷。任何原因引起溶血都表現(xiàn)為RBCS測(cè)定值縮短，尤其動(dòng)態(tài)定量檢測(cè)同一個(gè)患者的RBCS值對(duì)臨床判定溶血及溶血程度有更大的指導(dǎo)價(jià)值。
如嚴(yán)重感染、自身免疫紊亂、惡性腫瘤等合并貧血、藥物（如利巴韋林、抗腫瘤化療藥物等）相關(guān)貧血、治療（如放射治療、血液凈化（含透析）、心臟瓣膜置換等）相關(guān)貧血等，若RBCS測(cè)定值＜50d，提示溶血是介導(dǎo)此類疾病貧血發(fā)生的主要機(jī)制。[1]具體如下。臨床應(yīng)用之一：急性溶血的診斷不可替代的指標(biāo)急性溶血判斷包括急重癥感染、中毒、術(shù)中或術(shù)后血液凈化導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加的情況的判斷。溶血一旦發(fā)生2～4小時(shí)即可體現(xiàn)為RBCS（紅細(xì)胞壽命）測(cè)定值縮短，更具體地說，紅細(xì)胞壽命測(cè)定值小于＜50d時(shí)可判定發(fā)生急性溶血，此時(shí)傳統(tǒng)的溶血指標(biāo)如膽紅素和網(wǎng)織紅等均不可能有陽性。臨床應(yīng)用之二：小細(xì)胞低色素性貧血是否為地中海貧血（Thal）的排除、鑒別診斷。小細(xì)胞低色素性貧血可能為缺鐵貧（IDA）或者海洋貧（Thal）或者為缺鐵貧（IDA）合并海洋貧（Thal）。 最新發(fā)現(xiàn)：以小于75天診斷Thal, 敏感性96.4%、特異性50.%, 剔除慢性消化道出血后，特異性顯著上升至92%以上?？梢?，RBCS（紅細(xì)胞壽命）正常則提示IDA（排除Thal），無慢性消化道出血之小細(xì)胞低色素貧血者RBCS（紅細(xì)胞壽命）縮短則提示可能為海洋貧（Thal）。[4]病例（缺鐵貧（IDA）合并海洋貧（Thal））：郝XX，女性，26歲，孕38周來院。血常規(guī)示小細(xì)胞低色素貧血，地貧常見基因陰性，曾多次被診斷為缺鐵貧，經(jīng)治療似有好轉(zhuǎn)，來院檢查。經(jīng)測(cè)紅細(xì)胞壽命值(RBCS)為32d，應(yīng)不是單純的缺鐵貧。再查地貧罕見基因陽性，發(fā)現(xiàn)地貧漏診。如若早測(cè)RBCS可避免地貧漏診，有利于優(yōu)生。臨床應(yīng)用之三：孤立性高膽紅素血癥鑒別診斷孤立性高膽紅素血癥臨床常見，如何鑒別之源于肝?。ㄈ鏕ilbert綜合征）或溶血是臨床實(shí)踐中棘手問題之一。RBCS測(cè)定為其鑒別診斷提供了可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，可助之盡早明確診斷。[1] 最新發(fā)現(xiàn)：孤立性高膽紅素血癥紅細(xì)胞壽命明顯縮短（＜60天）則表明存在溶血，已診溶血但存在膽紅素過度升高時(shí)，高度提示溶血與肝病二者合并，簡(jiǎn)單快速的CO呼氣試驗(yàn)法為臨床提供了極大的便利[5]。RBCS＞60天可排除孤立性高膽紅素血癥為溶血原因導(dǎo)致。臨床應(yīng)用之四：鑒別真性和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥方面可能存在一定價(jià)值
初步研究表明，真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的RBCS較正常人和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的RBCS縮短[6]，此外，真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的EPO偏低而繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的EPO偏高，提示RBCS在鑒別真性和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥方面可能存在一定價(jià)值：真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的RBCS縮短、EPO偏低，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的RBCS不縮短、EPO偏高。由于RBCS健康人群個(gè)體差異較大（RBCS值分布范圍70～140d），如何判定紅細(xì)胞增多癥患者的RBCS較發(fā)病前縮短在實(shí)際應(yīng)用中可操作性不強(qiáng)，但是至少當(dāng)紅細(xì)胞增多癥患者的RBCS＜70d時(shí)可判定為RBCS縮短。若以RBCS＜70d判定為縮短，則，當(dāng)紅細(xì)胞增多癥RBCS與EPO二者值有任一個(gè)低于正常值、另一個(gè)值為正常時(shí)提示存在真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的可能，當(dāng)紅細(xì)胞增多癥患者的RBCS與EPO二者均低于正常值時(shí)高度提示為真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。
臨床應(yīng)用之五：發(fā)現(xiàn)重度和極重度貧血的再障患者的溶血狀態(tài)重度和極重度貧血的再障患者血紅蛋白濃度（Hb）很低，即使每天發(fā)生較大比例（全身循環(huán)血的血紅蛋白總量的1/50）的紅細(xì)胞破壞（血紅蛋白分解），即RBCS≦50d、確認(rèn)溶血發(fā)生，每天產(chǎn)生的膽紅素等紅細(xì)胞破壞的產(chǎn)物的絕對(duì)量也不高，因此這類疾病的紅系破壞增加類傳統(tǒng)指標(biāo)很可能在所謂的正常范圍內(nèi)；且由于是再障，網(wǎng)織紅為代表的紅系代償增生類指標(biāo)也不高。此種情況下，紅細(xì)胞壽命就成了能發(fā)現(xiàn)重度和極重度貧血患者是否存在溶血的唯一臨床指標(biāo)。- 貧血發(fā)病機(jī)制的研究方面的應(yīng)用
RBCS對(duì)紅細(xì)胞破壞率的高度敏感及其測(cè)定的精準(zhǔn)定量可輔助臨床輕易獲知貧血是否存在溶血原因以及溶血因素在貧血機(jī)制中的貢獻(xiàn)程度。可輔助臨床鑒別貧血發(fā)病機(jī)制中的不顯著溶血狀態(tài)，有助于指導(dǎo)治療，如再生障礙性貧血、腎性貧血、噬血細(xì)胞綜合征貧血、骨髓增生異常綜合征貧血、淋巴瘤貧血、白血病貧血、炎癥性貧血等。若 RBCS 測(cè)定值<50 d，提示溶血參與此類疾病進(jìn)展，治療措施要兼顧控制溶血發(fā)生才會(huì)取得更好療效。[1]貧血原因無非是紅細(xì)胞生成減少或紅細(xì)胞破壞增加這兩類，從這點(diǎn)上看，所有貧血都應(yīng)測(cè)定紅細(xì)胞壽命。臨床應(yīng)用之六：噬血細(xì)胞綜合征貧血機(jī)制研究研究表明，嗜血細(xì)胞綜合征患者的RBCS平均值比正常人縮短65% [7]，測(cè)定嗜血細(xì)胞綜合征貧血患者RBCS可判斷溶血是否是此類貧血的主要原因，以確定治療時(shí)是否需要兼顧控制溶血，進(jìn)而取得更好療效。具體為：50d≦RBCS＜70d時(shí)溶血是此類貧血的重要原因，RBCS＜50d時(shí)溶血時(shí)此類貧血的主要原因。臨床應(yīng)用之七：骨髓纖維化貧血的溶血機(jī)制研究51Cr標(biāo)記測(cè)量已證實(shí)骨纖病人RBCS縮短，存在溶血；脾切除術(shù)是骨纖難治性貧血治療選擇之一。最新發(fā)現(xiàn)：3例藥物成功治療后巨脾明顯縮小（例3本無脾大）、貧血改善的骨纖病人，RBCS卻仍然很短[8]。提示骨纖溶血并非脾亢（血管外）這一種溶血機(jī)制，因此對(duì)脾臟不大或經(jīng)藥物治療后巨脾明顯縮小的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎將脾切除術(shù)作為治療選擇。
RBCS可作為各種溶血性疾病的抗溶血治療療效觀察的重要指標(biāo)，尤其動(dòng)態(tài)檢測(cè)同一患者的RBCS，較目前其他指標(biāo)可以更及時(shí)反映療效和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。適用于各種溶血性疾病治療期間的療效評(píng)估、溶血復(fù)發(fā)的早期識(shí)別等。[1]臨床應(yīng)用之八：作為MDS的療效觀察指標(biāo)MDS存在的原位溶血，CO呼氣試驗(yàn)法測(cè)定的RBCS值可反映原位溶血對(duì)RBCS的影響。初步研究表明MDS的RBCS隨危險(xiǎn)度升高而呈縮短的趨勢(shì)：RBCS大于50d為中低危、小于40為中高危，療程前后測(cè)定RBCS，RBCS測(cè)定值治療后變長(zhǎng)，說明治療有效，治療后變短則說明治療無效且病情進(jìn)展。臨床應(yīng)用之九：用于淋巴瘤療效觀察的價(jià)值初步病例研究提示紅細(xì)胞壽命較LDH更加敏感、更加可靠地反映病情的變化。臨床應(yīng)用之十：在重型/極重型再生障礙性貧血療效評(píng)估中的價(jià)值重型/極重型再生障礙性貧血患者紅細(xì)胞壽命亦較正常人縮短，免疫抑制治療后紅細(xì)胞壽命縮短情況可改善或恢復(fù)正常，不同恢復(fù)程度其紅細(xì)胞壽命恢復(fù)程度不同[9]。說明紅細(xì)胞壽命恢復(fù)得越好治療效果越好。- 作為用藥劑量控制指標(biāo)方面的應(yīng)用
臨床應(yīng)用之十一：RBCS作為極重型再障藥物維持劑量的控制指標(biāo)再障病人經(jīng)治療病情緩解后，需要長(zhǎng)期進(jìn)行藥物維持以減低復(fù)發(fā)，維持所需最低劑量因人而異。監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壽命（RBCS)可有效確定不同個(gè)體所需的最低藥物維持劑量，具體為：RBCS達(dá)到100d左右可考慮減藥，減藥后RBCS會(huì)略有下降，減到RBCS能維持在70～80d左右（在血液學(xué)意義上的>70d的正常值范圍），即達(dá)到兼顧預(yù)防復(fù)發(fā)與減少腎功能損害之間平衡的最佳低劑量維持狀態(tài)。臨床應(yīng)用之十二：通過RBCS測(cè)定值準(zhǔn)確調(diào)整自免溶貧患者的皮質(zhì)激素用量及實(shí)現(xiàn)最優(yōu)維持時(shí)間自免溶貧患者用皮質(zhì)激素治療過程中，每1～2周測(cè)定Hb和RBCS，當(dāng)Hb和RBCS均達(dá)到正常值范圍后，逐步減低皮質(zhì)激素的用量，每2周左右測(cè)定一次Hb和RBCS，保持Hb和RBCS在正常范圍的前提下緩慢對(duì)皮質(zhì)激素進(jìn)行減量，若出現(xiàn)Hb或RBCS任一個(gè)指標(biāo)跌出正常范圍，則稍加大劑量使Hb和RBCS回到正常范圍內(nèi)，之后再以更緩慢的速度逐步減少皮質(zhì)激素劑量，直至減到零劑量而Hb和RBCS仍在正常范圍。即，通過紅細(xì)胞壽命測(cè)定可準(zhǔn)確調(diào)整皮質(zhì)激素用量及實(shí)現(xiàn)最優(yōu)長(zhǎng)度的維持時(shí)間。
本指南內(nèi)容僅供臨床醫(yī)生參考。
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